摘要:
制备含孕二烯酮与炔雌醇的周效避孕贴剂,并对其体内外质量进行考察。分别建立孕二烯酮和炔雌醇体外含量测定的HPLC法,进行鼠皮渗透试验,并按照中国药典测定释放度;分别建立孕二烯酮和炔雌醇体内分析的LC-MS/MS和GC-MS法,研究贴剂家兔经皮给药的药代动力学行为。结果表明,孕二烯酮与炔雌醇的体外鼠皮渗透均呈零级动力学,渗透速率分别为0.377,0.092μg/（cm2.h）;两种药物的体外释放均符合Higuchi方程,168 h累积释放百分率分别为90.7%和92.2%;复方孕二烯酮贴剂与市售片剂家兔给药后,孕二烯酮的cmax分别为（4.44±0.24）,（8.43±2.15）ng/mL,tmax分别为（12.50±1.96）,（0.20±0.05）h,AUC分别为（1 029.25±91.58）,（311.84±100.88）ng/mL.h;炔雌醇cmax分别为（2.63±0.13）,（7.85±1.73）ng/mL,tmax分别为（48.44±7.61）,（0.25±0.02）h,AUC分别为（752.40±62.91）,（216.10±56.83）ng/mL.h。两种药物的周效贴剂与市售片剂相比,cmax显著减小,tmax明显延长,AUC显著增大,具有显著或极显著性差异。复方孕二烯酮贴剂一次给药即能维持较长时间（7 d）平稳的血药浓度,有望成为新型的非口服避孕制剂。
