摘要:
背景与目的：侵袭转移是肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）预后差．死亡率高的重要原因之一。抑制肝癌细胞的侵袭转移是降低HCC发展和死亡率的重要策略。联苯双酯（dimethyl diearboxylate biphenyl，DDB）是临床用于治疗肝炎的老药．本研究旨在观察DDB对人肝癌细胞的粘附和侵袭是否具有抑制潜力．并分析其可能的作用机制。方法：以人高转移肝癌细胞株MHCC97-H细胞为研究对象．MTT法检测DDB对MHCC97-H细胞的细胞毒作用及其对细胞与层粘连蛋白（laminin，LN）、纤维粘连蛋白（fibronectin，FN）粘附的影响；Transwell细胞培养小室观察DDBX对细胞侵袭能力的影响；逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT—PCR）分析DDB对血管内皮生长因子（vascular endothelial gmwth factor,VEGF）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase—type plasminogen activator receptor，uPAR）、nm23-H1 mRNA表达的影响；ELISA法分析DDB对甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）分泌的影响：流式细胞仪观察DDBX对AFP表达的影响。结果：DDB在对细胞无明显毒性的浓度下（10、50和100μmol／L），能够明显抑制高转移人肝癌细胞MHCC97-H与FN、LN的粘附；50和100μmol／LDDB能够抑制MHCC97-H细胞穿透人工基底膜的侵袭能力，抑制率分别为25．8％和32．3％，并能降低MHCC97-H细胞VEGF、nm23-H1及uPAR mRNA的表达，50、100和200μmol／LDDB对MHCC97-H细胞AFP的分泌有明显抑制作用，抑制率分别为16．5％、17．5％和48．5％．DDB亦能降低AFP的表达。结论：DDB在无毒浓度下，对人高转移肝癌细胞株MHCC97-H细胞的侵袭转移有明显的抑制作用．该作用可能与其抑制VEGF和uPAR基因表达有关。
