摘要:
目的探讨硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）和三磷酸肌苷焦磷酸酶（ITPA）基因多态性与硫唑嘌呤（AZA）所致各种不良反应的关系。方法应用高效液相色谱法（HPLC）Ng定155例肾移植受者红细胞TPMT和ITPA活性，采用等位基因特异性的PCR（ASPCR）和限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测TPMT＊2、＊3A、＊3B和＊3C四种基因型，采用实时荧光定量PCR和PCR-RFLP的方法分别检测ITPA 94C〉A和IVS2＋21A〉C两种基因型，分析TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果155例肾移植受者中，120例患者未发生不良反应，将其作为对照组，平均TPMT活性为（37．26±11．60）U，平均ITPA活性为（97．9±34．7）U。另外35例患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的剂量。其中12例患者产生了血液毒性，平均TPMT活性为（22．92±10．67）U，明显低于对照组（P〈0．05），其中仅2例患者为TPMT＊3C突变基因杂合子，AZA所致的血液毒性主要与患者红细胞TPMT活性低下有关。18例患者产生了肝脏毒性，其TPMT和ITPA活性离散度较大，其均值分别与对照组比较均无统计学差异（P〉0．05）。其中仅发现2例TPMT＊3C和4例ITPA94C〉A突变基因杂合子，TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致的肝脏毒性无明显相关性。5例患者产生了胃肠紊乱症状（包括1例患者同时产生了肝脏毒性），其中有2例患者ITPA活性缺乏，为ITPA94C〉A突变基因纯合子，另外3例患者ITPA活性较低，为ITPA94C〉A突变基因杂合子。剩余1例患者出现了流感样症状，ITPA活性缺乏，为ITPA94C〉A突变基因纯合子。ITPA活性缺乏或ITPA94C〉A基因突变纯合子患者极易发生AZA所致胃肠紊乱症状和流感样症状的不良反应。结论一在服用AZA之前，对患者TPMT活性进行测定，有利于避免AZA所致血液毒性的发生。而对患者进行ITPA活性和基因多态性检�
