摘要:
目的:建立测定依托度酸浓度的高效液想象以谱法并研究该药在大鼠体内的药动学,方法:血浆200μL加入100mg·L^-1内标(奥沙普秦)50μL,酸化后用乙酸乙酯:正己烷(1:19)提取,采用C18分析柱,以乙腈:水:三乙胺(16:84:0.002)为流动相,流速为1.0mL·min^-1;检测波长280nm,大鼠按依托度酸20mg·kg^-1剂量灌胃,给药前及给药后5,10,20,30min和1,3,6,12,24,48,72h采血,测定血浆药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线图并计算主要药动学参数。结果:依托度酸与内标物的保留时间分别为5.28min和6.80min;依托度酸浓度在1.0-100.0mg·L^-1范围内与依托度酸/内标物的峰面积比呈良好线性关系,回归方程为:Y=0.03227C+0.00128,r=0.9999,n=7。本法高、中、低浓度的绝对回收率为73.4%-80.5%。方法回收率在97.3%-106.0%,日内RSD<4%,日间RSD<8%。依托度酸的药动学参数为Tmax=0.28h±0.13h;Cmax=69mg·L^-1±5.mg·L^-1;T1/2=16.9h±2.1h;AUC=2314mg·h·L^-1±328mg·h·L^-1。结论:本法快捷、灵敏,准确,重复性好,适用于依托度酸血药浓度测定及药动学研究。