摘要:
目的：探讨糖肾平胶囊对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其TGF-β1/p38MAPK信号通路影响。方法：雄性Wistar大鼠74只,随机分为正常组10只,模型组64只。模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（45mg/kg）,模型成功的大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊低、高剂量组。每周称体质量,隔周分笼收集24h尿液检测24h尿蛋白定量。第14周,处死大鼠取血检测血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）含量;肾组织行HE、Mallory、六胺银染色,观察肾组织的病理形态;肾组织原位杂交、RT-PCR、免疫组化观察转化生长因子β1（TGF-β1）、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达。结果：模型组大鼠尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著增高（P〈0.01）,NO、SOD含量显著降低（P〈0.01）,肾固有细胞胞浆有大量TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达;与模型组比较,各治疗组肾脏病理损害明显减轻,尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著降低（P〈0.01）,NO、SOD含量明显增高（P〈0.01）,肾固有细胞胞浆内TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达明显减少（P〈0.01）,糖肾平治疗组呈剂量依赖关系。结论：糖肾平胶囊可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/p38MAPK信号表达,减轻足细胞在内的肾固有细胞凋亡,进而降低24h尿蛋白定量、改善肾功能、降低TG和MDA含量;升高NO、SOD含量;减轻肾脏病理损害,起到明显的糖尿病肾病肾脏保护及延缓病程进展的作用。
