摘要:
目的探讨血栓素受体拮抗剂塞曲司特对COPD模型大鼠气道粘液高分泌的抑制作用及其机制。方法健康雄性清洁级SD大鼠40只，采用随机数字表法随机分为4个组，即：空白对照组、药物对照组、COPD模型组、塞曲司特药物干预组。各组动物均在第29天处死后，采集肺组织标本。石蜡包埋肺组织切片HE染色观察形态学，免疫组织化学及RT-PCR方法进行黏蛋白反基基因半定量分析，Western-Blot定量分析信号通路蛋白。结果气道粘蛋白、MUC5AC在模型组过度表达，而在对照组表达很低，使用塞曲司特干预后，其表达与COPD模型组比较，有显著降低（P〈0.01），且呈剂量依赖性（P〈0.05）；COPD模型组肺组织MUC5AC mRNA及p38、P-ERK蛋白，与对照组比较，表达显著增高（P〈0.05），使用塞曲司特干预后，表达显著降低（P〈0.05），且呈剂量依赖性（P〈0.05）。结论塞曲司特可以抑制烟熏加LPS所致的气道黏液高分泌状态，其机制可能是通过抑制p38、P-ERK的表达而发挥作用。
