摘要:
目的寻找新型抗哮喘药物.方法以抗哮喘药塞曲司特(SD)为母核,将不同类型的一氧化氮(NO)供体,包括噁三唑类、N-羟基胍类和呋咱氮氧化合物类与其相偶联;通过对乙酰胆碱-组胺所致豚鼠哮喘的抑制作用来评价偶联物的抗哮喘活性;研究偶联物的NO释放作用.结果合成了9个未见文献报道的目标化合物I1～9,结构经IR,NMR,MS及元素分析确证.初步药理试验表明,目标化合物I2～7和I9具有显著的抗哮喘活性(引喘潜伏期由SD的10 s延长到26～62 s),其中I4,I6,I7的活性强于SD(P＜0.05,P＜0.01),体外释放NO的Cmax分别为0.187 8,0.139 3和0.247 3 mg·L-1.结论NO供体型塞曲司特衍生物具有进一步研究的价值.
