摘要:
目的观察并比较癫痫＂从肝论治＂复方柴胡疏肝汤和＂从痰论治＂定痫丸对戊四氮（pentylenetetrazole,PTZ）点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响,探讨同病异治理论的分子机制。方法以亚惊厥剂量PTZ腹腔注射大鼠建立慢性点燃癫痫模型。完全点燃大鼠24只,随机分为4组,分别为模型组、丙戊酸钠组、定痫丸组和柴胡疏肝汤组,并分别给予生理盐水、丙戊酸钠、定痫丸和柴胡疏肝汤灌胃干预;对照组大鼠给予生理盐水腹腔注射和灌胃干预。连续灌胃4周后,应用HPLC荧光法检测大鼠海马谷氨酸（gluta-mate,Glu）含量;Western blot技术观察谷氨酸转运体-1（glutamate transporter-1,GLT-1）蛋白表达水平;谷氨酰胺合成酶检测试剂盒检测谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase,GS）活性。结果与对照组比较,模型组大鼠海马区Glu含量显著升高、GLT-1蛋白表达及GS活性显著降低（P〈0.01）;与模型组比较,各用药组大鼠海马区Glu含量均显著降低,GLT-1蛋白表达及GS活性均显著升高（P〈0.01）;两中药复方组比较,柴胡疏肝汤组大鼠海马区Glu含量降低及GS活性升高较定痫丸组更显著（P〈0.01）,而两组GLT-1蛋白表达,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ＂从肝论治＂复方柴胡疏肝汤和＂从痰论治＂定痫丸均能降低PTZ点燃大鼠海马区Glu含量,提高GLT-1蛋白表达及GS活性,说明两复方均能通过调节Glu代谢通路影响脑内Glu水平;而柴胡疏肝汤降低癫痫大鼠海马区Glu含量、上调GS活性效果优于定痫丸,提示柴胡疏肝汤和定痫丸对Glu代谢通路的调节存在不同作用靶点,这可能是癫痫同病异治理论的分子机制之一。
