摘要:
目的研究胡椒碱的抗惊厥作用和作用机制.方法以不同的物理和化学方法引起小鼠和大鼠不同类型的惊厥, 形成不同类型的实验性动物癫痫模型, 预先ip不同剂量的胡椒碱, 观察其有无抗惊厥作用.利用荧光分光光度计和氨基酸自动分析仪, 分别测量小鼠脑内单胺类神经递质和氨基酸含量和大鼠脑片 3H-Glu 释放实验分析其作用机制.结果胡椒碱对多种实验性癫痫动物模型均有不同程度的对抗作用; 对癫痫大发作动物模型MES 、小发作动物模型Met和小鼠脑室注射(icv)KA形成的颞叶性癫痫模型对抗作用较强, 但对士的宁引起的强直性惊厥、3-巯基丙酸、荷包牡丹碱和兴奋性氨基酸引起的阵挛性惊厥均无明显的对抗作用.胡椒碱可明显增加小鼠脑内单胺类神经递质5-HT的含量和明显降低Glu和Asp含量,并能降低(Glu+Asp)/GABA的比值.1×10-6 mol*L-1的胡椒碱对大鼠大脑皮层脑片预载的 3H-Glu的释放有明显的抑制作用.结论胡椒碱有较强的抗惊厥作用.是一种广谱抗惊厥药.其机制可能与其增加动物脑内5-HT和降低Glu及Asp的含量和阻断KA-受体有关.
