摘要:
目的：建立正常人血浆中美索巴莫的HPLC测定法，并研究美索巴莫的分散片、干混悬剂与普通片在正常人体的相对生物利用度。方法：血浆样品用18％高氯酸沉淀后离心，上清液直接进样，以甲醇-25mmol·L^-1磷酸二氢钠溶液（32：68，v／v）为流动相，在Hypersil BDS2柱（4．6mm×200mm，5μm）上分离，流速为1．2mL·min^-1检测波长为272nm。18名健康志愿者以3周期随机交叉试验设计，分别单剂量口服美索巴莫分散片（T1）、美索巴莫干混悬剂（T2）或美索巴莫片（R）后不同时间点采血，测定血药浓度，计算药物动力学参数并进行生物等效性判定。结果：美索巴莫在0．081～20．8μg·mL^-1范围内浓度与峰面积的线性关系良好，回归方程为A=5．337×10^3C-191．9，r=0．9999。最小可定量浓度为0．081μg·mL^-1，方法回收率为99．0％～106．2％（n=5），日内RSD为1．4％～6．8％（n=5）：日间RSD为2．9％～6．8％（n=15）。单次服用T1、T2或R0．5g后，与R相比，T1的相对生物利用度为（105．2±15．1）％；T2的相对生物利用度为（105．6±14．3）％。药动学参数经多因数方差分析显示周期间与制剂间差异均无显著意义（P〉0．05），双单侧t检验表明接受T1、T2与R生物等效的假设，经计算90％置信区间均在规定值内。结论：该方法简单、快速，准确度、灵敏度高，重现性好，可用于美索巴莫在人体内过程研究；T1、T2与R为生物等效制剂。
