摘要:
目的：研究五酯胶囊（WZC）/五味子酯甲（Sch A）和环磷酰胺联合给药对大鼠体内环磷酰胺（CTX）药动学的影响。方法：36只大鼠随机分为CTX组（尾静脉注射CTX溶液300 mg/kg）,CTX＋WZC组（灌胃五酯胶囊300 mg/kg＋尾静脉注射CTX溶液300mg/kg）,CTX＋Sch A低、中、高、极高剂量组（灌胃Sch A 30、300、3 000、30 000μg/kg＋尾静脉注射CTX溶液300 mg/kg）,每组6只。分别于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 h自眼眶静脉丛取血0.3 m L,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中CTX及其代谢产物[脱氯乙基环磷酰胺（DC-CTX）、4-酮基环磷酰胺（4-keto CTX）、羧基磷酰胺（CPM）]的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果：CTX组,CTX＋WZC组,CTX＋Sch A低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的c_（max）分别为（22 167.85±2 844.93）、（10 920.53±1 490.89）、（18 951.29±1 558.81）、（18 622.08±791.19）、（18 515.20±2 560.61）、（15 133.21±1 305.07）μg/m L,AUC_（0-48 h）分别为（173 864.01±65 342.21）、（100 996.98±33 530.02）、（137 028.16±45 975.19）、（131 650.18±53 196.41）、（113 699.40±34 131.36）、（110 773.27±30 307.15）μg·m L/h;与CTX组比较,CTX＋WZC组,CTX＋Sch A低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的c_（max）分别降低50.74%、14.51%、16.10%、16.48%、31.73%,AUC_（0-48 h）分别降低约42.23%、21.45%、24.63%、33.37%、36.55%,差异均有统计学意义（P〈0.05）,t_（1/2）、t_（max）等其余药动学指标无明显变化。结论：WZC与Sch A均可在一定程度上降低DC-CTX的生成,表明二者可以抑制CTX毒性代谢途径进而减少毒性代谢产物氯乙醛的生成;但Sch A对毒性代谢途径的抑制作用弱于WZC,且不存在剂量依赖性。
