摘要:
建立LC—MS／MS法同时测定人血浆中R-华法林和S-华法林，应用于吗啉硝唑与华法林代谢相互作用的研究。采用随机双周期交叉试验设计，给予12名健康受试者华法林或同时给予吗啉硝唑和华法林，按时间点采集血样。以甲氯噻嗪为内标，经乙醚-二氯甲烷（3：2）提取后经手性色谱柱Astec ChirobioticTMV（150mm×4．6min ID，5wn）分离。流动相为5mmol.L-1。醋酸铵水溶液（pH4．0）-乙腈（72：28），流速为1．5mL·min-1（柱后分流，离子源-废液体积比为1：2）。采用电喷雾电离源，多反应监测方式（MRM）进行负离子检测。R-华法林和S-华法林的分离度为1．56，线性范围均为5～1000ng·mL-1，日内和日间精密度（RSD）均小于10％，准确度（RE）在-4．9％～0．7％之间。该方法快速、灵敏，适用于药物对华法林代谢相互作用的研究。结果表明，吗啉硝唑对华法林无明显的代谢相互作用。
