摘要:
目的：探讨独一味颗粒对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1／Smads信号通路的影响。方法：78只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、独一味高、中、低剂量组共6组，每组13只。用CCl4诱导大鼠肝实质损伤性纤维化模型，模型组及各给药组皮下注射40％CCL4油剂（首剂5ml／kg，其后3ml／kg），正常对照组注射等量橄榄油，每3d1次，连续8周，同时模型组及各给药组进食高脂饲料，正常对照组进食普通饲料。独一味治疗组自实验开始分别给予高（2．4g／kg）、中（1．2g／kg）、低剂量（0．6g／kg）独一味颗粒灌胃，模型组和对照组灌等量生理盐水。用药至第8周CCl4造模结束。实验结束后，全部大鼠股动脉放血处死，离心分离血清，放射免疫法测定血清中透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、血清层黏连蛋白（Laminin，LN）、III型前胶原（procollagen type III，PCIII）及IV型胶原（IV—C）的含量。迅速切取大鼠肝脏标本，光学显微镜下观察肝脏组织形态和纤维增生等情况，免疫组化测定肝组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果：独一味治疗组肝小叶结构存在，排列欠整齐，可见少量炎细胞浸润，程度较模型组减轻，纤维增生不明显。与模型组比较，独一味治疗组模型大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量明显降低（P〈0．01—0．05），肝组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达显著下降（P〈0．01）。结论：独一味具有较好的抗纤维化作用，其机制可能抑制TGF-β1的表达，干扰TGF-β1／Smad信号通路对靶基因的激活，下调Smad3表达而抑制ECM的合成和沉积，进而发挥抗纤维化作用。
