摘要:
目的 研究奥美沙坦酯的新合成方法，并对合成中产生的主要杂质进行结构确证和有效控制。方法 4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2．丙基咪唑-5-羧酸乙酯水解，环合成4，4-二甲基-2·丙基4，6-二氢呋喃并[3，4-d]咪唑-6-酮，与4-[2-（2-三苯甲基四唑-5-基）苯基]苄基溴缩合，经分离纯化，皂化成钠盐，与4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯成酯，脱保护基得奥美沙坦酯。对缩合反应的主要杂质应用X—ray单晶衍射谱确证其结构为咪唑位置异构体，并用其合成奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。通过优化反应条件抑制异构体的量，从而保证奥美沙坦酯的质量。结果 用新路线合成了奥美沙坦酯，总收率60％，纯度大于99．0％；成品中异构体含量小于0．1％。结论 本文合成路线是奥美沙坦酯的新合成方法，并首次报道奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。
