摘要:
目的采用热熔挤出（hot-melt extrusion，HME）技术制备高熔点难溶性药物艾拉莫德（iguratimod，T-614）的固体分散体（solid dispersion，SD），提高其体外溶出度。方法以艾拉莫德的体外溶出度为指标，运用熔融法和吸附法筛选载体材料。采用热熔挤出技术在低于药物熔点的温度下制备艾拉莫德固体分散体，考察不同载体、操作温度和增塑剂对溶出度和物理状态的影响。评价影响固体分散体稳定性的因素及大鼠口服后药动学行为。结果以PVP／VA64为载体制备的热熔挤出固体分散体的体外溶出最快，其过饱和溶液可在至少2h内不发生重结晶。提高操作温度对溶出度的影响较小，10％的PEG1500增塑作用好。Ｘ射线粉末衍射（XRPD）分析显示艾拉莫德在固体分散体中以无定形态存在。固体分散体片对高温和强光稳定，在高湿条件下重结晶，体外溶出度下降。药动学研究表明，固体分散体片的tmax缩短，生物利用度与市售片相同。结论载体可影响固体分散体中药物的溶出行为和物理状态。以PVP／VA64为载体，采用热熔挤出技术制备固体分散体能够显著提高高熔点难溶性药物的体外溶出度。
