摘要:
目的建立家犬血浆中萘哌地尔浓度的高效液相色谱分析方法,研究萘哌地尔普通片和缓释片在家犬体内的药动学规律.方法采用内标法,以Shim-Pack ODS C18 柱为固定相,甲醇-乙腈-0.02 mol@L-1磷酸二氢钾(25∶25∶50)为流动相,维拉帕米为内标,检测波长为240 nm,流速为0.8 mL@min-1,柱温30℃,血药浓度-时间数据采用3P97程序处理并计算药动学参数.结果血浆中内源性物质对萘哌地尔与维拉帕米均无干扰,萘哌地尔与内标的峰面积之比同萘哌地尔浓度间有良好的线性关系,线性范围为13.6～868 ng@mL-1,最低定量浓度为13.6 ng@mL-1,方法回收率和提取回收率分别为101.2%±7.8%(n=3)、74.6%±3.6%(n=3),日内RSD≤6.9%,日间RSD≤8.4%;家犬口服100 mg萘哌地尔普通片与缓释片后,血药浓度时间曲线符合一室模型,Cmax分别为(635.1±129.8)、(63.7±163.1)ng@mL-1,tmax分别为(1.28±0.57)、(6.67±1.63)h,AUC0～t分别为(3 562±1 265)、(3 297±937)ng@mL-1@h,t1/2(Ke)分别为(3.35±0.68)、(4.01±3.14)h.结论所建立的血浆中萘哌地尔浓度测定方法灵敏、准确,能较好地满足萘哌地尔药动学研究的需要;萘哌地尔缓释片具有明显的缓释特征.
