摘要:
目的：建立人血浆中拉呋替丁的Cap—LC／MS定量方法，测定拉呋替丁胶囊和片剂的血药浓度及药动学参数，考察其生物等效性。方法：血浆样品中加入内标氯雷他定，经液液萃取、浓集后经毛细管柱色谱分离，流动相为乙肼-10mmo]·L^-1醋酸胺（pH7．0）（78：22，V：V），经ESI（＋）源进入四级杆飞行时间串联质谱检测，提取拉呋替丁和内标的准分子离子（m／z）432．2和383．2。20名受试者单剂量（10mg）双交叉口服受试胶囊与参比片。采用非房室模型法计算药动学参数。结果：血浆样品线性范围为5．004～834．0ng·mL^-1；提取回收率大于83．2％，准确度偏差小于±8．0％，日内和日间变异系数分别小于8．6％和17．4％。血浆样品-20℃放置20d，RSD小于10．1％。胶囊与参比片的药动学参数分别为：T1/2 3．51±0．49和3．44±0．53h，Tmax1．5±0．3和1．6±0．3h，Cmax177．3±23．0和177．5±26．1ng·mL^-1。AUC0-12 749．4±97．0和743．6±98．5ng·h·mL^-1，AUG0-∞817.1±110．3和808．5±111.7ng·h·mL^-1，胶囊的相对生物利用度为101．1±6．7％。两制剂的Cmax、AUC0-12、AUC0-∞和Tmax经统计学检验均无显著性差异（P〉0．05）。结论：本方法专属性强，灵敏度好。准确性高。受试胶囊与参比片生物等效。
