摘要:
目的探讨心肝宝胶囊对链尿佐菌素（streptozocin,STZ）诱导的糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠建立STZ DM动物模型。造模后随机分为模型组、心肝宝胶囊治疗组[中药组,0.5g/（kg·d）]及贝那普利治疗组[西药组,4mg/（kg·d）],每组8只,另选取8只大鼠作为空白对照组（空白组）。模型组与空白组给予等量自来水灌胃,连续干预8周。干预4、8周末检测各组大鼠血糖,8周后观察24h尿蛋白（24h urine protein,24hUP）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和肌酐（serum creatinine,SCr）,采用免疫组化法检测转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1,TGF-β1）、层黏连蛋白（laminin,LN）、Ⅳ型胶原蛋白（collagenⅣ,Col-Ⅳ）的表达,采用RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、组织金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）及纤溶酶原激活物抑制剂（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）mRNA的表达,行HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理变化。结果与空白组比较,DM大鼠造模后出现血糖升高、多饮、多食、多尿、体重减轻、消瘦、体毛枯燥无光泽、易激惹等表现,干预8周后两个用药组症状减轻。与空白组比较,模型组24hUP、SCr、血糖、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性表达量,TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA,肾小球面积（GA）、细胞外基质（ECM）及ECM/GA均升高,差异均有统计学意义（P〈0.01）,病理改变可见明显肾小球体积增大,毛细血管袢扩张,小球系膜细胞增生,系膜区基质增多,增宽,基底膜增厚,肾小管排列紊乱,部分上皮细胞可见空泡变性、脱落,可见蛋白管型,间质有炎性细胞浸润。与模型组比较,两个用药组各指标均降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）,病理改变较轻,系膜细胞轻度增生,系膜基质轻度增多。中药组SCr、PAI-1mRNA表达低于西药组（P〈0.05）,两个
