摘要:
目的在非水相中利用酶法合成脑靶向脂质材料胆固醇-癸二酸-葡萄糖酯[（5-cholesten-3β-yl）（D-glucopyranose-6）sebacate,CHS-SE-GLU],并对其修饰的载紫杉醇脂质体制备处方及其工艺进行优化。方法以D-葡萄糖和前期合成的胆固醇-癸二酸单烯酯（CHS-SE）为原料,在丙酮中用利用脂肪酶Novozym 435催化合成CHS-SE-GLU,利用MS、NMR对产物进行结构表征,采用薄膜分散法制备CHS-SE-GLU修饰的脑靶向载紫杉醇脂质体（GLU-PTX-LP）,并通过单因素考察对其制备处方及工艺进行优化。结果合成的CHS-SE-GLU经MS、NMR鉴定为目标产物,对其修饰的GLU-PTX-LP最佳制备处方工艺为采用氢化大豆磷脂（HSPC）作为膜材,HSPC与紫杉醇（PTX）比例为0.1∶1,胆固醇（CHS）与HSPC比例为0.5∶1,二硬脂酰磷脂酰甘油钠（DSPG-Na）用量为2.5%,水化时间为0.5h,水化温度为50℃。采用上述工艺处方制备3批样品,测定包封率分别为（93.62±1.34）%、（93.75±1.77）%、（92.04±1.50）%,平均粒径分别为（89.56±1.35）、（92.05±3.42）、（104.91±3.71）nm,Zeta电位分别为（.25.21±0.27）、（.26.43±0.44）、（.25.17±0.65）mV。结论采用生物酶催化法合成脑靶向脂质材料,工艺简单,产率高,绿色环保;用其修饰的GLU-PTX-LP包封率、粒径及稳定性均符合要求,应用前景良好。
