摘要:
目的研究S（＋）盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体细胞色素P450（CYP450）6种主要同工酶的诱导或抑制作用。方法应用HPLC-UV测定CYP450 6种主要同工酶的特异性探针底物右美沙芬（CYP2D）、双氯酚酸钠（CYP2C6）、奥美拉唑（CYP2C）、氨苯砜（CYP3A）、非那西丁（CYP1A2）和氯唑沙宗（CYP2E1）的代谢速率。大鼠iv给予S（＋）盐酸氯胺酮25 mg·kg^-1·d^-1,连续给药7 d,评价药物对大鼠肝微粒体CYP450主要同工酶的诱导或抑制作用。结果S（＋）盐酸氯胺酮50μmol.L-1时可明显抑制大鼠肝脏CYP2C,2C6和3A,分别为对照组的61.4%,45.8%和31.3%,其中以对CYP2C的抑制作用最为明显。S（＋）盐酸氯胺酮1和10μmol·L^-1对CYP450同工酶无明显影响,仅10μmol·L^-1 S（＋）盐酸氯胺酮对CYP2C有轻度抑制作用。S（＋）盐酸氯胺酮iv给药7 d后,对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP2C有不同程度的诱导作用,分别诱导137.5%和117.6%,对CYP2E1,3A,2D,2C6无明显影响。结论S（＋）盐酸氯胺酮50μmol·L^-1时可明显抑制肝脏CYP2C,2C6和3A,连续给药7 d后可诱导CYP1A2和CYP2C,提示S（＋）盐酸氯胺酮与经上述同工酶代谢的药物联合应用时,应注意药物-药物相互作用的可能性。
