四种砷拮抗剂对三氧化二坤诱导的三种粒系白血病细胞凋亡和端粒酶活性的减量调节作用

《中国药理学报:英文版》 魏亚明[1];郑荣梁[2];等
摘要:
目的:研究巯基供体N-乙酰胱氨酸(NAC)和二巯丁二钠(NDMS)、抗氧化剂过氧化氢酶(CAT)和Ca^2+清除剂(Quin2)对三氧化二砷诱导的三种粒系白血病细胞凋亡和端粒酶活性改变的调控作用。方法:用流式细胞仪和PCR ELISA法分别检测NAC、NDMS、CAT或Quin2与三氧化二砷共同作用于三种粒系白血病细胞后其凋亡和端粒酶活性的变化。结果:三氧化二砷0.6、2.7和8.1μmol/L可分别诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4,慢性粒细胞白血病细胞株K562,急性粒细胞白血病细胞株HL-60细胞发生40%-60%的凋亡,同时下调三种细胞的端粒酶活性。NAC4mmol/L,NDMS200μmol/L,CAT80kU/L,Quin 2 20μmol/L不同程度抑制这种凋亡作用,NAC和CAT既可独立降低三种细胞的端粒酶活性,也可促进三氧化二砷对端粒酶的下调作用,而Quin2可抑制K562和HL-60细胞中的这种下调作用。结论:三氧化二砷诱导的三种细胞的凋亡过程涉及了疏基失活、自由基的改变、细胞内Ca^2+浓度改变及端粒酶活性下降,NAC、NDMS、CAT及Quin2可不同程度拮抗三氧化二砷对三种细胞的作用。
砷拮抗剂 , 三氧化二砷 , 粒系白血病 , 细胞凋亡 , 端粒酶活性 , 减量调节作用
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