摘要:
目的探讨蛋白酶抑制剂抑肽酶对全氟异丁烯（PFIB）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的影响及其机制。方法PFIB诱导建立大鼠ALI动物模型。将成年雄性SD大鼠40只按体重排序,以体重为区组因素随机分成5组：对照组（N组）、ALI组（I组）、5 mg/kg抑肽酶组（L组）、15 mg/kg抑肽酶组（M组）、30 mg/kg抑肽酶组（H组）。PFIB吸入30min后,I组经腹腔注射生理盐水,抑肽酶治疗组则经腹腔注射不同剂量（5、15、30 mg/kg）的抑肽酶溶液。24 h后收集各组支气管肺泡灌洗液（BALF）和血液,并测定各组的动脉血气值及肺湿/干质量比值,用BCA法测定支气管BALF总蛋白含量,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的量,并在光镜下进行肺组织病理检查。结果 I组肺湿干重比、BALF总蛋白含量、IL-6、TNF-α水平较N组均明显升高（P〈0.05）。经抑肽酶治疗后,L组湿干重比、总蛋白含量水平与I组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,IL-6、TNF-α水平有明显降低（P〈0.05）。H组湿干重比、总蛋白含量、IL-6、TNF-α水平均明显低于I组（P〈0.05）,与L组、M组比较也有明显降低（P〈0.05）。染毒后大鼠pH值及氧分压明显下降,二氧化碳分压升高,经抑肽酶治疗后,pH值及氧分压有所提高,二氧化碳分压有所下降,以高剂量时改变最明显。肺组织病理组织学结果显示,抑肽酶能明显改善肺组织病理损伤,以高剂量最有效。结论抑肽酶能通过抑制细胞因子和炎症介质的释放来减轻大鼠ALI的肺部炎症反应。
