摘要:
目的评价肠溶性瑞巴派特壳聚糖胶囊的释药作用，考察其结肠定位效果。方法将瑞巴派特1mg装入壳聚糖胶囊中，并用羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）包裹胶囊，观察胶囊的体外释药性能。在乙醚麻醉下通过聚乙烯管大鼠口服给予瑞巴派特壳聚糖胶囊4mg，对照组口服同剂量的明胶胶囊和羧甲基纤维素溶液。于给定的时间间隔取血，取出结肠组织，分离提取药物。用HPLC法测定大鼠血液及结肠中药物浓度。结果在6h体外溶出试验中，即人工胃液2h和人工肠液4h中，瑞巴派特从壳聚糖胶囊中的释药量的质量分数小于10％。大鼠口服瑞巴派特壳聚糖胶囊时，在结肠黏膜中的药物含量-时间曲线下面积（AUCLI0-9，16．01mg·h·L^-1）分别是明胶胶囊和羧甲基纤维素溶液的2．5倍和4．4倍。口服瑞巴派特壳聚糖胶囊，大鼠血浆药物含量-时间曲线下面积（AUC PL0-9）为1．02mg·h·L^-1，同剂量的明胶胶囊和羧甲基纤维素溶液分别是2．16mg·h·L^-1和1．89mg·h·L^-1，表明在壳聚糖的作用下，与明胶胶囊或羧甲基纤维素溶液比较，瑞巴派特从胃肠道吸收进入血液循环的量较少。结论在HPMCP的保护下，壳聚糖是瑞巴派特在结肠释药的一种有效的载体。
