摘要:
目的通过观察氟达拉滨对人肾乳头状细胞癌（RPCC）标本和细胞系STAT1表达的影响，探讨氟达拉滨成为新类型放射增敏剂——基因型放射增敏剂的可能性。方法采用微点阵基因芯片技术对137例人RPCC标本和15例正常肾组织标本进行STAT1表达检测，利用基因芯片操作系统（GCOS1．4，Affymetfix）以靶信号500作为总体标定值进行质量检验，并利用变性凝胶电泳进行质量评价。用Western印迹法检测人RPCC细胞（SKRC-39）、纤维母细胞（CCL-116）和威尔姆瘤细胞（CRL-1441）株STAT，表达，以及氟达拉滨对SKRC-39细胞±照射后和转染siRNA后的STAT，表达。并用SKRC-39细胞进行成克隆法和台盼蓝染色计数法的氟达拉滨放射增敏实验。结果人RPCC标本和正常肾组织标本的STAT，表达强度分别为821±66和240±35，人RPCC标本STAT，表达显著增高（t=44．38，P=0．000）。Western印迹法检测结果显示SKRC-39细胞表达STAT1比CRL-1441、CCL-116细胞明显增高；与对照组相比氟达拉滨能显著抑制磷酸化STAT。的表达，照射对磷酸化STAT1几乎无影响，而氟达拉滨和照射共同作用时磷酸化STAT，的表达被显著抑制；经STAT1siRNA处理后SKRC-39细胞总STAT1和磷酸化STAT1的表达均被有效抑制。SKRC-39细胞成克隆法放射增敏实验结果显示经氟达拉滨处理后SKRC-39细胞的放射敏感性显著增加，放射增敏程度与药物浓度呈正相关（5、10μmol／L的增敏比分别为1．22、1．39）。结论氟达拉滨通过抑制STAT1表达增加了SKRC-39细胞的放射敏感性，因此属于基因型放射增敏剂。
