卡托普利生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究

研究卡托普利生物黏附型缓释胶囊（Captopril/bioadhesive sustained-release capsules,CBSRCs）在大鼠体内的药动学,通过建立高效液相色谱（HPLC）-紫外检测法测定卡托普利（Captopril,Cap）的血药浓度,研究了大鼠灌胃CBSRCs和卡托普利普通片（Captopril ordinary tablet,COT）各5 mg/kg后16 h内的药动学,DAS 2.0软件计算出相应的药动学参数,t检验比较两种制剂的药动学参数。结果表明,Cap浓度在12.5～800μg/L范围内线性关系良好（r=0.998 7）,最低检测限为12.5μg/L,平均回收率为99.40%,平均日内RSD为3.97%,平均日间RSD为4.84%;单剂量口服CBSRCs和COT,Tmax分别为（3.12±0.67）,（1.53±0.27）h;Cmax为（722.97±133.68）,（1 114.47±208.36）μg/L;T1/2α为（1.88±0.38）,（1.15±0.21）h;T1/2β为（3.76±0.75）,（2.87±0.59）h;CL为（2.87±0.51）,（3.43±0.67）L/h,Vd为（10.98±1.90）,（13.21±2.57）L;AUC0-t为（4 856.03±835.46）,（4 616.29±915.49）μg.h/L;AUC0-∞为（5 218.39±1 037.58）,（4 705.83±894.56）μg.h/L。CBSRCs和COT相比,T1/2α,T1/2β,AUC0-t,AUC0-∞,CL,Vd,Tmax,Cmax差异显著（P〈0.05或0.01）。说明CBSRCs与市售COT在大鼠体内的药动学特征差异具有显著性,说明高效液相色谱-紫外检测器测定Cap含量的方法稳定,结果准确可靠。CBSRCs与市售COT相比,CBSRCs显著改善了卡托普利原药的药动学性质,具有缓释和长效的作用。