摘要:
目的探讨乙酸阴道热敏凝胶剂（Acid-TISG）对人阴道黏膜上皮细胞（VK2/E6E7）损伤等影响。方法Acid-TISG和阳性对照市售壬苯醇醚冻胶剂（N-9 jelly）分别按不同稀释浓度0.04-200 mg/ml与VK2/E6E7细胞共培养4 h,用MTT法检测细胞存活率并计算IC50值和治疗指数（therapeutic index,TI）。VK2/E6E7细胞与Acid-TISG 10-100 mg/ml（临床拟用量1-10倍）和市售N-9 jelly 4 mg/ml（临床用量0.1倍）分别作用4 h,用ELISA试剂盒方法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）释放率（%）;丙二醛（MDA）和还原性谷胱甘肽（GSH）含量;白介素（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 MTT实验结果表明,Acid-TISG和市售N-9 jelly对细胞存活率具有抑制作用,且呈现剂量-效应关系（r=0.981,P=0.003和r=0.991,P=0.009）,Acid-TISG的IC50和TI值分别为106.32 mg/ml和612.72,市售N-9 jelly的IC50和TI值分别为0.441 mg/ml和5.73。与空白凝胶组相比,AcidTISG的低、中浓度10和50 mg/ml（临床拟用量的1和5倍）未见细胞损伤和凋亡,但高浓度100 mg/ml（临床拟用量10倍）作用4 h,VK2/E6E7细胞LDH释放率和MDA含量显著升高（P〈0.01）,GSH含量明显降低（P〈0.01）。IL-6和TNF-α水平的增高与VK2/E6E7细胞晚期凋亡/坏死细胞增多呈正相关（r=0.925,P〈0.05）,具有浓度依赖性。结论高浓度AcidTISG与低浓度市售N-9 jelly对VK2/E6E7细胞有相似的氧化损伤和凋亡作用,就氧化应激程度来看,市售N-9 jelly比Acid-TISG高100倍,这与TI值相一致,提示Acid-TISG对人阴道黏膜上皮细胞的毒性明显较小,安全性更高。
