摘要:
目的：研究丹皮酚对急性心肌梗死（AMI）大鼠进行性心室重构的保护作用及其对转化生长因子（TGF-β）/Smads信号通路上Smad2,Smad3,Smad7 mRNA含量表达的影响.并探讨其延缓甚至逆转心室重构的分子机制.方法：采用左冠状前降支（LAD）结扎法制作在体大鼠急性心肌梗死模型,在心电图评价的基础上,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组,另有只穿线不结扎的假手术组,每组10只,共6组.丹皮酚低、中、高剂量组分别给予ip8,12,16 mg·kg^-1剂量的丹皮酚注射液,假手术组与模型组每天ip等体积生理盐水,卡托普利组用蒸馏水稀释其片剂碾成的药粉,给予ip10 mg·kg^-1,所有干预均1次/d;4周后分别取材,测定各组大鼠心脏质量指数及梗死面积,采用实时荧光定量RT-qPCR技术检测各组心肌组织Smad2,Smad3,Smad7 mRNA的表达水平.结果：与模型组比较,丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组大鼠心肌梗死面积明显减少（P＜0.05）,心脏质量指数降低（P＜0.05）;模型组Smad2,Smad3 mRNA的表达水平均明显高于假手术组（P＜0.01）,Smad7的表达低于假手术组（P＜0.01）;丹皮酚各剂量干预组Smad2,Smad3 mRNA的表达明显低于模型组（P＜0.01）,Smad7 mRNA的表达则明显强于模型组（P＜0.01）.结论：丹皮酚有抗AMI大鼠心肌纤维化的作用,其机制与上调TGF-β1抑制性信号蛋白Smad7的mRNA表达及下调TGF-β受体调控信号蛋白Smad2,Smad3的mRNA表达有关.即其作用机制可能与干预TGF-β/Smads信号转导有关.
