摘要:
建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素（EPI）浓度的方法。以盐酸柔红霉素为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样,采用CAPCELLPAKC18色谱柱（3.0mm×50mm,3μm）,甲醇-0.1%甲酸水溶液（80∶20）为流动相,以HP1200-6410QQQLC/MS型质谱仪多重监测（MRM）扫描方式检测。大鼠尾静脉注射等剂量（12mg·kg^-1）的EPI溶液、普通脂质体（EPI-LIP）及长循环热敏脂质体（EPI-LTSL）,采用DASver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数。结果血浆中EPI的线性范围为：0.01～50μg·mL^-1,定量下限为0.01μg·mL^1;批内和批间精密度均小于11.9%;平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%;3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型,EPI-LTSL组的t1/2α、t1/2β、t1/2γ、AUC0-∞、MRT0-∞分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍,而后两组的平均清除率（CL）约为EPI-LTSL组的13.4倍。EPI-LTSL能显著提高AUC并延长药物在大鼠体内的循环时间。
