摘要:
目的：研究马来酸恩替卡韦片在健康人体内的药动学。方法：采用开放、随机试验设计方案，进行马来酸恩替卡韦片以恩替卡韦计低（0．25mg）、中（0．5mg）、高（1．0mg）3种剂量水平的单剂量药动学试验，并对中间剂量进行多次给药及稳态试验，每个剂量组12名男女各半健康受试者；并与市售恩替卡韦片（博路定）0．5mg剂量的单次和稳态试验进行比较。液相色谱一串联质谱法（LC．MS／MS）测定血浆和尿液中恩替卡韦的浓度。应用DAS2．0程序计算药动学参数。结果：单剂量口服马来酸恩替卡韦片，血浆Cmax和AUC与剂量成正比例关系，Tmax和t1/2基本不受剂量变化的显著影响；48h的平均尿液累积排泄率总平均为（40．0±10．7）％。多次连续给药达稳态时药物蓄积指数约为2倍。男女受试者的主要药动学参数无明显差异。马来酸恩替卡韦片与博路定的主要药动学参数无显著性差异。结论：建立血浆和尿液中恩替卡韦的LC—MS／MS测定法专属灵敏，满足临床生物样本分析的要求；口服马来酸恩替卡韦片在健康人体内的药动学具有线性药动学特征，并与博路定的一致。
