清开灵注射液及其主要成分黄芩苷和栀子苷对人肝微粒体CYP450酶6种亚型的体外抑制作用研究

目的研究清开灵注射液及其主要成分黄芩苷和栀子苷对人肝微粒体CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的体外抑制作用。方法采用液相色谱-串联质谱法（LC—MS／MS）同时测定对乙酰氨基酚、6a-羟基紫杉醇、4-羟基双氯芬酸、4-羟基美芬妥英、右啡烷、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮，分别代表CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的活性；清开灵注射液、黄芩苷、栀子苷和7种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育，并计算其IC50值表示对CYP450酶的抑制程度。结果在人肝微粒体体外孵育体系中，清开灵注射液对CYP1A2的IC50值为0．6％，对其他亚型的IC50值从1．1％到6．0％；黄芩苷和栀子苷对CYP450酶6种亚型的IC50值均大于100μmol·L^-1，结论在正常剂量下，清开灵注射液对人肝微粒体CYP1A2可能有抑制作用，对人肝微粒体CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4无明显抑制作用；黄芩苷和栀子苷对CYP450酶6种亚型均无抑制作用。