摘要:
目的探讨中药复方健耳剂干预豚鼠庆大霉素（gentamycin,GM）耳毒性致外毛细胞损害的作用及可能机制。方法选择杂色成年豚鼠48只,随机分为正常对照组、GM对照组、复方健耳剂＋GM组（简称中药＋GM组）,每组16只,其中正常对照组按常规饲养至第11天期满;GM对照组按200 mg/（kg·d）剂量,每天分2次连续注射9天,第11天终止饲养;中药＋GM组按3.994 g/（kg·d）剂量（1/2人工灌服,1/2自动饮用）,预先服用复方健耳剂10天,然后在继续服用中药同时开始注射每天同等剂量GM,连续9天,第11天终止饲养。所有动物期满取出耳蜗,其中每组10只动物用于全耳蜗基底膜铺片,琥珀酸脱氢酶染色,进行耳蜗毛细胞形态学观察,另外每组6只动物,利用Real-time PCR技术检测耳蜗组织硫氧还蛋白（Trx）-1、Trx-2、凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1）mRNA表达量。结果全耳蜗基底膜检查显示,正常对照组各回三排内、外毛细胞形态正常,数量完整,排列有序;GM对照组各回三排外毛细胞损毁严重,绝大部分细胞出现严重崩解不全,或凋亡缩小,第1回比其他各回损害较重（P〈0.01）,但内毛细胞仍基本存在;中药＋GM组各回三排外毛细胞除少量和散在崩解不全外,大多仍存留可辨,形态如常,内毛细胞仍保持完整,各回外毛细胞损毁状况明显少于GM对照组（P〈0.01）。中药＋GM组Trx-1、Trx-2 mRNA表达明显高于GM对照组（P〈0.01）,ASK1 mRNA表达则明显低于GM对照组（P〈0.01）。结论一定剂量GM连续使用可造成豚鼠耳蜗外毛细胞严重损害,并以第1回明显,而且以外毛细胞为主要损害靶细胞。复方健耳剂具有防治GM耳毒性外毛细胞损害作用,其机制可能与其调控硫氧还蛋白系统,阻止ASK1依赖的细胞凋亡有关。
