摘要:
目的：建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法：采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法（盐酸丁咯地尔）测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液（55∶45,v/v）;多反应监测[M＋H]＋离子通道分别为m/z 267→181（曲美他嗪）和m/z 308→237（丁咯地尔）。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果：建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为（1.8±0.7）h和（1.8±0.8）h,Cmax分别为（60.1±10.7）μg.L-1和（59.6±10.5）μg.L-1,t1/2分别为（6.1±1.1）h和（6.1±1.0）h,AUC0-24 h分别为（518±126）h.μg.L-1和（518±120）h.μg.L-1。结论：建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。
