摘要:
目的：研究4＇-甲醚-黄芩素（4＇-methylether-scutellarein,4＇-M-S）对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制。方法：在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷（etoposide,VP16）化疗组、4＇-M-S组和4＇-M-S＋VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠。动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间。治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1（multidrug resistance 1,MDR1）mRNA、肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein,LRP）mRNA及其产物P-糖蛋白（permeability-glycoprotein,P-gp）和LRP的表达情况。结果：治疗3周后发现,4＇-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21%,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4＇-M-S＋VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高（均P〈0.05）,移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降（均P〈0.05）。结论：4＇-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4＇-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关。
