摘要:
目的制备阿司匹林/埃索美拉唑镁复方肠溶微丸胶囊剂,并进行体内外释药评价。方法采用挤出-滚圆法制备阿司匹林含药丸芯;采用流化床包衣上药法制备埃索美拉唑镁含药丸芯;采用流化床包衣法,将2种含药微丸分别外包肠溶层制得肠溶微丸,通过含量测定确定装量,将其灌装于1号胶囊中即得复方肠溶微丸胶囊剂;体外以释放百分率评价其释药性;体内以大鼠为研究对象,通过药物动力学参数评价其体内释药行为。结果复方肠溶胶囊剂在0.1 mol·L^（-1）盐酸溶液中,2种药物在2 h内累积释放百分率均小于5%;在p H 6.8 PBS中,阿司匹林在45 min累积释放百分率大于70%,埃索美拉唑镁30 min累积释放百分率大于80%;体内阿司匹林血浆中代谢物水杨酸的t_（1/2）=9.47 h、MRT_（0-∞）=14.43 h、t_（max）=3.00 h、ρ_（max）=51.34mg·L^（-1）、AUC_（0-24）=703.39 mg·h·L^（-1）、AUC_（0-∞）=860.52 mg·h·L^（-1）;埃索美拉唑镁的t_（1/2）=3.72 h、MRT_（0-∞）=7.44 h、t_（max）=1.50 h、ρ_（max）=2.71 mg·L^（-1）、AUC_（0-24）=11.89 mg·h·L^（-1）、AUC_（0-∞）=13.79 mg·h·L^（-1）。结论复方肠溶微丸胶囊剂处方组成合理、制备工艺重现性良好,药物定位于肠道释放,埃索美拉唑镁拮抗阿司匹林胃肠道副作用,更好地发挥阿司匹林抗血栓的作用。
