摘要:
目的建立液相色谱-质谱（LC-MS）法测定Beagle犬血浆N-去二甲基西布曲明浓度，并用于药动学研究。方法6条Beagle犬随机分成2组，采用自身对照交叉实验设计，分别单次口服盐酸西布曲明胶囊（参比制剂）和自制盐酸西布曲明固体分散体（受试制剂）各2．5mg，以地西泮为内标，采用Phenomenex—Luna100—3C18色谱柱，流动相为甲醇-4mmol·L。乙酸铵-甲酸（70．5：29：0．5，V：V：V），电喷雾正离子选择反应监测，测定血药浓度。结果受试制剂与参比制剂的代谢物N-去二甲基西布曲明的c，。分别为（7．8±S1．2）和（7．4±1．3）μg·L-1，tmax分别为（4．2±0．9）和（4．6±0．8）h，t，／2分别为（21±3）和（20．1±2．7）h，AUC0-36分别为（179±46）和（169±43）μg·h·L-1，与参比制剂相比受试制剂的相对生物利用度为（105±14）％。结论该方法快速、准确，适用于N-去二甲基盐酸西布曲明在Beagle犬体内的药动学研究，主要药动学参数经方差分析和双向单侧t检验证明，2种制剂生物等效。
