摘要:
目的探索大剂量对乙酰氨基酚(Par)在体内对小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶(mGST)活性的影响及其可能的机制.方法小鼠饮用10%乙醇7 d以诱导肝药酶,Par 90,150,210 mg*kg-1 ip,在6 h内测定肝mGST活性及谷胱甘肽(GSH)含量,结合二硫苏糖醇(DTT)逆转与N-乙基马来酰亚胺(NEM)激活效应来探讨mGST活性变化机制,并用SDS-PAGE和负染凝胶法评价Par对mGST蛋白分子量及含量的影响.结果 ip Par 90～210 mg*kg-1,在短时间内引起小鼠mGST活性增加,GSH含量减少.mGST活性的改变与Par处理之间存在时效及量效关系.Par引起的mGST的激活效应不被二硫键断裂剂DTT逆转,NEM在Par激活的mGST半胱氨酸-49巯基(Cys-49-SH)上总激活效应降低;激活的mGST未见蛋白分子量变迁及蛋白表达增加.结论大剂量Par引起小鼠体内mGST活性增加,其激活机制主要与Cys-49-SH上单个巯基的修饰激活有关.
