摘要:
本研究探讨重组人粒细胞刺激因子G-CSF联合小剂量阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）和高三尖杉酯碱（homoharringtonine，HHT）GHA预激化疗方案治疗复发难治、老年、低增生急性单核细胞白血病的临床疗效及其不良反应，同时以U937细胞株作为体外模型，初步探讨GHA顸激方案的作用机制。对37例AML—M；患者采用GHA预激化疗方案，具体为G—CSF200μg／（m2·d），皮下注射，第0-14天；高三尖杉酯碱1mg／（m2·d），静脉点滴，第1—14天；阿糖胞苷10me．／In。，皮下注射，每12小时1次，第1～14天。观察临床疗效、不良反应、治疗相关死亡率等。选择U937细胞株为体外模型，观察G-CSF作用对细胞周期的影响，不同浓度的含G-CSF的预激方案（GHA）及不合G-CSF的常规诱导缓解方案（HA）对细胞形态、抑制率、凋亡的作用；用免疫组织化学方法检测药物作用前后U937细胞MLAA34蛋白表达情况。结果表明，37例AML-M，患者中，总有效率为62．2％，其中CR患者占45．95％（17／37），PR患者16．22％（6／37）；中性粒细胞缺乏18．92％（7／37），中位时间4天；重症肺部感染2例；无明显出血、消化道反应，无神经肾毒性发生。U937细胞经G—CSF作用24小时后，s期细胞比例显著增高；在GHA和HA方案作用下细胞生长受抑制，形态上可观察到凋亡表现；流式细胞仪也可测出有早期凋亡，MLAA34蛋白表达与未经药物作用的细胞相比，表达降低。GHA和HA组相比较，细胞抑制率、早期凋亡率及MLAA34蛋白表达下调情况均有显著差异，有统计学意义。结论：①含G—CSF联合小剂量Ara-C和HHT的GHA预激化疗方案是一种高效低毒的化疗方案，用于治疗难治复发、老年及低增生AML-M，效果肯定，血液系统和非血液系统不良反应发生率低。②GHA预激方案可能机制为G-CSF刺激细胞S期比例增高，进入细胞周期，从而增强细�
