重组甘精胰岛素注射液连续给药不同时间在犬体内的药动学研究

目的：研究重组甘精胰岛素注射液连续给药不同时间在犬体内的药动学。方法：采用125I胰岛素放射免疫分析药盒测定犬血中胰岛素水平。取犬随机分为高、中、低剂量（0.26、0.13、0.065mg.kg-1）组,每组6只,皮下注射相应重组甘精胰岛素,每日1次,连续给药12周,分别测定给药6、12周末各组犬血中胰岛素水平,并用3p97软件计算药动学参数。结果：胰岛素检测浓度线性范围为40～1280mU.L-1（r=0.9917）,最低定量限为40mU.L-1,平均相对回收率为（96.34±4.91）%,RSD均〈12.0%。犬血中重组甘精胰岛素的药动学参数分别为给药6周末的t1/2α：（0.9±0.0）～（1.43±1.01）h,cssmax：（2.30±1.16）～（11.69±4.26）mU.mL-1,AUC0～12h：（12.53±1.44）～（65.80±39.12）mU.h.mL-1;给药12周末的t1/2α：（0.8±0.8）～（1.18±0.83）h,cssmax：（1.92±0.79）～（8.62±1.51）mU.mL-1,AUC0～12h：（19.36±19.04）～（60.25±17.62）mU.h.mL-1,2时间点药动学参数比较无明显差异。结论：重组甘精胰岛素短时（给药6周）与长时（给药12周）给药的药动学参数未见明显差异。