摘要:
目的探讨基因治疗药物重组人p53腺病毒注射液(Aap53)联合化疗药物泰索帝(多西紫杉阵,Docetaxel)对人肺腙癌GLC-82(含突变型p53基因)及A549(含野生型p53基因)细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用。方法将重组腺病毒载体所携带的野生型p53牡凼导人人肺腺癌细胞株GLC82及A549。并联合应用化疗药物多西紫杉醇,通过Western blot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达,MTT法和流式细胞术观察对细胞生长抑制及细胞周期、凋亡的影响。结果通过Western blot让实了外源p53基因能在GLC-82及A549细胞中高效表达。MTT法观察到Ad—p53对肺癌细胞的抑制作用量时间依赖性.剂量依赖性效应,100MOI的Ad—p53与Doeetaxel 5mg/L联合应用后72h。对A549细胞生长的抑制率达(5196±076)%,单用的抑制率分别为(23.44±0.54)%、(40.53±1.37)%;对GLC-82细胞生长的抑制率达(6242±1.43)%,单用的抑制率分别为(41.51±0.59)%、(48.39±0.88)%。流式细胞术检测结果显示,Ad-p53与Docetaxel联合应用能使细胞阻滞于G0-G1期,S期细胞比例明显减少,引起的A549细胞凋亡率为(23.35±0.64)%,单用的凋亡率分别为(15.35±131)%、(093±035)%;GLC-82细胞凋亡率为(47.73±1.17)%,单用的凋亡率分别为(20.88±0.71)%.(1.16±0.52)%。结论Ad—p53与化疗药物Docetaxel联用能照著协同抑制肺腺癌细胞的生长,增加化疗敏感性。