摘要:
背量与目的 在肺癌中，p53突变是最常见的基因改变之一，p53基因的突变常导致细胞对化疗不敏感。有研究表明导入野生型p53基因能增加化疗药物的敏感性。本研究的目的是探讨重组人p53腺病毒注射液（Ad-p53，今又生，Gendicine）对人肺腺癌细胞生长及化疗敏感性的影响。方法将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌细胞株GLC-82（含突变型p53基因）及A549（含野生型p53基因），并联合应用化疗药物顺铂（DDP），通过Western blot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达，MTT法和流式细胞术观察对细胞生长及细胞周期、凋亡的影响。结果通过Western blot证实了外源p53基因能在GLC-82及A549细胞中高效表达。MTT法观察到Ad-p53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性效应。100 MOI Ad-p53与0．5mg／LDDP联合应用后72h，对A549细胞的生长抑制率达43．13％±0．72％，显著高于单用Ad-p53组（23．44％±0．54％，P〈0.001）和DDP组（14．17％±1．39％，P〈0．001）；对GLC-82细胞生长的抑制率达63．73％±0．92％，显著高于单用Ad-p53组（41．51％±0．59％，P〈0.001）和DDP组（56．11％±1．12％，P〈0．001）。流式细胞术检测结果显示，Ad-p53与DDP联合应用能使细胞阻滞于G0-G1期，S期细胞比例明显减少。Ad-p53＋DDP组A549细胞凋亡率为28．99％±1．07％，显著高于单用Ad-p53组（15．35％±1．31％，P〈0.001）和DDP组（1．74％±0．77％，P〈0．001）；Ad-p53＋DDP组GLC-82细胞凋亡率为62．98％±2．43％，显著高于单用Ad-p53组（20．88％±0．71％，P〈0.001）和DDP组（6．91％±1．52％，P〈0.001）。结论重组人p53腺病毒注射液能抑制肺腺癌细胞的生长，并不受内源性p53状态的影响。它与抗癌药DDP联用能显著增加肺腺癌细胞的化疗敏感性。
