摘要:
目的研究复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性.方法健康受试者交叉口服单剂量和多剂量受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱质谱检测器(MSD)和二极管阵列检测器(DAD)串联在线测定血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度;单硝酸异山梨酯用高效液相色谱-电喷雾质谱(HPLC/ESI-MS)选择离子检测,水杨酸用DAD检测.结果单剂量口服受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC0→36h分别为(10 025.1±1 336.9)和(9 472.0±1 139.3)μg·h·L-1,tmax分别为(4.7±1.0)和(4.5±0.8)h,cmax分别为(661.9±76.5)和(658.0±83.2)μg·L-1;水杨酸的AUC0→∞分别为(21 864±6 329)和(18 872±5 379)μg·h·L-1,tmax分别为(0.8±0.4)和(4.7±1.0)h,cmax分别为(6 050±1 133)和(3 797±872)μg·L-1.受试制剂单硝酸异山梨酯和水杨酸的相对生物利用度分别为(105.9±6.4)%和(117.5±19.3)%.受试者口服多剂量受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUCSS0→24h分别为(10 333.5±1 519.2)和(10 410.5±1 767.5)μg·h·L-1,tmax分别为(4.3±1.1)和(4.3±0.8)h,cmax分别为(724.8±95.5)和(786.7±110.0)μg·L-1,cmin分别为(129.4±40.0)和(121.9±36.0)μg·L-1,cav分别为(430.6±63.3)和(433.8±73.6)μg·L-1,DF分别为(140.1±15.9)%和(155.2±20.7)%;稳态时受试制剂单硝酸异山梨酯的相对生物利用度为(100.5±13.0)%.结论以单硝酸异山梨酯为研究对象,受试制剂与参比制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象,受试制剂和参比制剂吸收程度相当,吸收速度较快.
