摘要:
目的：建立一种简便、灵敏的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法,测定Beagle犬血浆中泼尼松的浓度,并运用该方法研究泼尼松控释片在健康Beagle犬体内的药代动力学行为。方法：样品预处理采用沉淀蛋白法,内标物为洛索洛芬;采用Venusil ASB C18（2.1 mm×50 mm,3μm）色谱柱,以甲醇-5 mmol·L^-1醋酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^-1。离子源为ESI源,采用负离子检测方式,以多反应离子监测（MRM）扫描方式进行检测,检测离子为m/z 357.1→m/z 327.1（泼尼松,待测物）,m/z 245.0→m/z 83.0（洛索洛芬,内标物）。6只Beagle犬餐后0.5 h口服给予泼尼松控释片1片（5 mg）,于不同时间点分别采集静脉血,测定口服给予泼尼松控释片后Beagle犬血浆中泼尼松的浓度。结果：犬血浆中泼尼松质量浓度在1.00-50.0μg·L^-1范围内线性关系良好,定量下限为1.00μg·L^-1,日内和日间精密度的RSD≤8.9%,平均提取回收率在76.4%-87.5%之间,内标的提取回收率为90.6%,基质效应在87.1%-95.9%之间,内标基质效应为105.5%;结论：Beagle犬口服泼尼松控释片5 mg后,主要药动学参数t1/2为（1.60±0.52）h,k_e为（0.47±0.15）h^-1,Cmax为（22.0±2.80）μg·L^-1,Tmax为（5.8±0.3）h,AUC0-16h为（93.5±12.7）μg·h·L^-1。本文建立的方法可用于泼尼松在Beagle犬体内药代动力学行为的研究。
