摘要:
目的：从水通道蛋白4-心房利尿钠钛-非可溶性鸟苷酸环化酶（aquaporin4-atrial natriuretic peptide-particulate guanylate cyclase,AQP4-ANP-p GC）通路探讨附子理中汤温阳健脾祛湿的作用机制。方法：选清洁级Wistar大鼠120只,分为空白组、假手术组、模型组和附子理中汤高、中、低剂量组共6个组,每组20只。空白组常态饲养。假手术组与模型组采用＂肩胛骨间棕色脂肪组织（brown adipose tissue,BAT）切除术＋高脂饲料喂养＋隔日寒冷环境刺激＂方法造模（假手术组只找到BAT但不切除）。术后第1天始喂高脂饲料共30 d。在模型组基础上,高、中、低剂量各组分别予附子理中汤40,20,10 g·kg~（-1）·d~（-1）灌胃,其他组给予等体积的生理盐水灌胃。于给药30 d后（其中模型组于造模成功后第1天）取材,苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胃窦与回肠组织病理形态学变化;酶联免疫吸附法（ELISA）检测ANP含量;实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测AQP4 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测AQP4含量。结果：大鼠胃窦与回肠组织HE染色光镜下观察可见,附子理中汤各剂量组大鼠胃肠组织病理学改变均有不同程度的减轻,以高剂量组效果明显。与空白组和假手术组相比,模型组AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA相对表达量降低（P〈0.05,P〈0.01）。与模型组相比,中、高剂量组AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA相对表达量升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论：附子理中汤可能通过影响AQP4-ANP-p GC通路中AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA表达以参与脾阳虚证大鼠水液代谢的调节。
