摘要:
目的 从转录水平研究日本血吸虫病兔肝纤维化形成过程中胶原的合成与降解。方法 以日本血吸虫尾蚴感染新西兰兔形成肝纤维化动物模型,分别于感染后第4、6、8、10、12、16、20、24和28周手术取肝脏组织,用RT-PCR加dot blotting法检测肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原以及降解胶原的基质金属蛋白酶MMP-1和MMP-9的mRNA水平,并进行肝组织病理学检测,观察虫卵肉芽肿大小和肝纤维化程度的变化。结果 在兔感染血吸虫初期,肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原及MMP-1、MMP-9的mRNA水平均上升,在感染后第10周达到峰值,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA水平分别是正常水平的12.0、11.0和6.6倍,MMP-1和MMP-9mRNA水平分别是正常水平的10.0和11.0倍,与虫卵肉芽肿反应变化一致。其后胶原和胶原酶mRNA均下降,至第28周,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA水平降至正常水平的2~3倍(P<0.05),而MMP-1和MMP-9mRNA水平接近正常(P>0.05)。显示血吸虫感染初期胶原合成与降解处于平衡状态,而感染后期胶原的合成多于胶原的降解。结论 从转录水平证实血吸虫病兔肝脏肉芽肿反应胶原合成大于降解,从而导致肝纤维化形成。