摘要:
目的探讨青蒿琥酯对子宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效应及其作用机制。方法建立子宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤模型。待移植瘤平均体积增至5mm×5mm×5mm时，采用随机数字表法将裸鼠分为对照组、单纯药物组（青蒿琥酯）、单纯照射组（10Gy）及药物＋照射组（青蒿琥酯＋10Gy）。测量移植瘤体积，计算肿瘤体积抑制率，并对移植瘤标本进行HE染色，流式细胞仪检测移植瘤细胞周期及Western blot检测移植瘤组织中CyclinBI、Cdc2、Weel蛋白的表达。结果药物＋照射组裸鼠移植瘤体积为（448．9±99．7）mm^3，显著低于单纯药物组（1444．2±794．8）mm。和单纯照射组（954．5±53．2）mm^3（t=7．89、3．02，P〈0．05），其抑制率达72．34％。HE染色病理切片观察到单纯照射组和药物＋照射组移植瘤细胞有明显凋亡，其中，以药物＋照射组凋亡最显著。流式细胞仪检测细胞周期发现，单纯药物组与对照组相比，移植瘤细胞的G0／G1期、S期、G2／M期细胞比例均无明显变化。药物＋照射组移植瘤细胞的G2／M期细胞比例为（14．9±2．5）％，较单纯照射组（28．2±1．4）％降低（t=4．41，P〈0．05），G0／G1期细胞比例（50．9±3．5）％较单纯照射组（41．3±3．8）％上升（t=4．12，P〈0．05）。Western blot检测发现，药物＋照射组移植瘤组织中CyelinB1蛋白表达水平较单纯照射组明显升高，Weel蛋白表达水平较单纯照射组明显降低，而Cdc2蛋白在各处理组中的表达与对照组差异无统计学意义。结论青蒿琥酯对子宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用，可能与其调节G2期调控关键因子CyelinB1、Weel蛋白的表达从而抑制肿瘤细胞G2／M期阻滞有关。
