摘要:
目的：探讨槌果藤对局灶节段肾小球硬化大鼠模型的治疗作用及作用机制。方法：通过左肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立FSGS模型。按不同灌胃给药浓度将动物分为75g/L组（A组）、150g/L组（B组）、300g/L组（C组）、600g/L组（D组）,另两组分别为安慰剂对照组（E组）和假手术组（F组）。造模后4周给药,疗程4周。各组动物于治疗前后均分别测定24h尿蛋白定量、血常规、肾功能、谷丙转氨酶（ALT）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、胆固醇（TC）水平。治疗后取D、E、F组肾组织抽提总RNA,杂交高密度cDNA芯片并分析结果。结果：各槌果藤煎剂组治疗后24h尿蛋白水平均较治疗前显著下降,其中又以D组下降程度最为显著（P〈0.05）。同时各治疗组治疗后血浆白蛋白均较治疗前有显著上升,血胆固醇、肌酐、尿素氮水平均较治疗前有显著降低,而各治疗组治疗前后血红蛋白、白细胞总数、血小板数和谷丙转氨酶水平均无统计学差异（P〉0.05）。基因芯片检测结果显示与E组比较,D组有包括转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）受体、足细胞相关蛋白（Podocin）、纤维连接蛋白等与FSGS发生发展密切相关的基因表达具有统计学差异。结论：本实验中不同浓度的槌果藤煎剂对FSGS大鼠模型均有减少尿蛋白的作用,其中以600g/L组为最强。观察期内各组均未发现骨髓抑制、肝损害等副反应。槌果藤可能通过下调TNF-α受体、EGF受体、TGF-β1、PDGF、纤维连接蛋白、肾特异性膜蛋白、足细胞相关蛋白Podocin以及ILK的基因表达,上调锌指蛋白216以及硒蛋白的表达等起到免疫调节、抗氧化、抗纤维化作用,其确切作用机制需要进一步研究。
