摘要:
目的探讨细胞色素P4502E1（CYP2E1）诱导和抑制对丙烯腈小鼠急性毒性的影响及可能机制。方法雄性小鼠30只,随机分成5组,每组6只,三组先给予1%丙酮饮水一周,第1组作为丙酮对照组,第2组腹腔注射20mg/kg丙烯腈（即丙酮＋丙烯腈组）,第3组小鼠先注射100mg/kg反式-1,2-二氯乙烯（DCE）,2.5h后再给予同等剂量的丙烯腈（即丙酮＋DCE＋丙烯腈组）,未用丙酮预处理的两组其中一组小鼠直接给予20mg/kg丙烯腈（即丙烯腈组）,另一组小鼠不做任何处理（即空白对照组）;观察丙烯腈染毒后1小时内动物的行为变化和死亡情况,测定组织中CYP2E1活性、丙烯腈代谢产物CN^-含量以及细胞色素C氧化酶活性。结果丙烯腈染毒后丙酮＋丙烯腈组所有小鼠发生抽搐现象,其中2只出现死亡征兆,单纯丙烯腈组有2只小鼠发生抽搐,未见死亡。丙酮对照组及丙酮＋丙烯腈组小鼠肝脏CYP2E1活性显著高于空白对照组,DCE处理后CYP2E1活性明显降低,是空白对照组及丙酮＋丙烯腈组的40%和34%左右。CN^-含量测定结果显示丙酮＋丙烯腈组小鼠肝脏和脑组织中CN^-含量显著高于丙烯腈组及DCE预处理组;丙酮＋丙烯腈组小鼠组织中细胞色素C氧化酶活性显著低于丙烯腈组等4组水平。结论 CYP2E1活性变化可改变丙烯腈所致小鼠的急性毒性,其机制可能与CYP2E1活性影响丙烯腈氧化代谢所生成的CN-浓度及其所致的细胞色素C氧化酶活性抑制有关。
