摘要:
目的观察聚乙二醇化环维黄杨星D及环维黄杨星D对大鼠长期静脉给药肝、肾毒性的影响，探讨聚乙二醇修饰小分子技术的减毒作用。方法SD大鼠50只，随机分为正常对照组、环维黄杨星D组及聚乙二醇化环维黄杨星D高、中、低剂量组，每组10只。各药物组大鼠尾静脉注射5mL／kg，对照组尾静脉注射等容量生理盐水，连续给药48d。测定大鼠体重，眼眶取血测定血液生化学指标，并取大鼠肝脏和肾脏进行病理组织学检查。结果与正常对照组比较，环维黄杨星D组尿酸含量较高，与正常对照组比较差异有统计学意义，而聚乙二醇化环维黄杨星D组与正常对照组比较未见差异。提示环维黄杨星D组可能对’肾功能有影响。环维黄杨星D组及聚乙二醇化环维黄杨星D组对肝脏有病理学改变，同等剂量下环维黄杨星D组肝毒性作用大于聚乙二醇化环维黄杨星D组。结论聚乙二醇修饰环维黄杨星D后可降低环维黄杨星D在体内的肝、肾毒性。
