摘要:
目的:探讨夜香树3种甾体皂苷(SSCN)对肝癌细胞株BEL-7404增殖抑制作用及其机制。方法:夜香树叶用有机溶剂提取并鉴定3种SSCN,体外培养BEL-7404细胞,采用细胞集落形成法体外测定SSCN对人肝癌细胞株BEL-7404增殖的影响;流式细胞技术检测细胞周期与凋亡率变化;单细胞凝胶电泳(SCGE)分析细胞DNA损伤;用质粒PBR322解旋反应观察SSCN对肿瘤BEL-7404细胞拓扑异构酶Ⅱ的影响。结果:3种SSCN对肝癌细胞BEL7404有明显的抑制作用,并呈剂量-时间依赖性,流式细胞仪分析结果显示,G0/G1和G2/M期细胞数增多,S期减少,呈现细胞阻滞现象,并伴有大量的细胞凋亡。SSCN可以引起DNA损伤,对TopoⅡ活性有抑制作用,可抑制TopoⅡ介导的质粒DNA超螺旋的解旋。结论:SSCN对BEL-7404细胞具有增殖抑制和诱导凋亡作用,其机制可能是:①阻滞细胞于G2/M期,最终导致细胞死亡。②损伤DNA,造成DNA双链断裂。③抑制Topo II的催化活性,使DNA超螺旋增加。