摘要:
目的研究眼镜王蛇毒中酸性磷脂酶A2组分Ⅰ(命名为APLA2-Ⅰ)抑制动脉血栓形成的能力,观察将其开发成抗血栓药物的可能性.方法模型组大鼠舌下iv PBS,3组APLA2-Ⅰ预治疗组大鼠分别舌下iv APLA2-Ⅰ 1.0,0.5和0.1 mg·kg-1.各组给药30 min后,用40% FeCl3诱导大鼠腹主动脉血栓形成,监测远端腹主动脉压,记录最低腹主动脉压和血栓形成时间,测量血栓面积及血栓重量.采用大鼠体外血浆凝块回缩实验观察APLA2-Ⅰ对血浆凝块回缩的影响.用小鼠尾动脉出血实验观察APLA2-Ⅰ对出血时间的影响.结果预iv APLA2-Ⅰ 1.0,0.5及0.1 mg·kg-1可抑制FeCl3诱导的大鼠血栓形成后的腹主动脉压下降,使最低腹主动脉压从(4.0±0.5)kPa(模型组)分别增高至(7.7±1.0),(6.8±0.8)和(5.4±0.7)kPa;使血栓形成时间从(31±4)min(模型组)分别延长至(60±7),(53±5)和(49±6) min;使血栓面积从(1062±139)μm2(模型组)分别减少至(724±74),(785±96)和(910±126)μm2;使0.5 cm长血管内血栓重量从(5.2±0.6)mg(模型组)分别减少至(3.5±0.5),(3.8±0.5)和(4.6±0.6)mg(P<0.05,n=10).体外实验显示APLA2-Ⅰ能剂量依赖性地抑制大鼠血浆凝块回缩.小鼠ip APLA2-Ⅰ 1.0,0.5和0.1 mg·kg-1 1 h后,尾动脉出血时间从(1.4±0.4)min(对照组ip PBS)分别延长至>10,>10和(7.5±1.8)min (P<0.01,n=10).结论 APLA2-Ⅰ能抑制FeCl3诱导的大鼠动脉血栓的形成.
